淋巴结状态是TNM分期的组成之一,区域淋巴结转移(N,)是食道癌重要的不利预后因素。淋巴结隐匿性转移导致了临床上对TNM分期的低估,部分pN。食道癌患者预后不良可能与淋巴结隐匿性转移有关。淋巴结隐匿性转移病灶微小,一般为几个恶性细胞或直径<2mm 的微小转移灶,常规病理检查极易漏诊⋯ ,因而临床需要诊断灵敏度高的检查手段对食道癌淋巴结进行病理分期。应用肿瘤特异性标志物诊断淋巴结转移是最理想的方法,但目前尚未发现某个特定的肿瘤特异性基因能在食管中全部表达,对其广泛应用有赖于新的肿瘤特异性标志物的发现。上皮组织特异性标志物是指对上皮组织具有识别性的物质,在上皮组织中有广泛的表达,而在正常情况下淋巴结组织中却无上皮组织特异性标志物的表达。MUC1基因是一种上皮组织特异性标志物,位于染色体1 q21.24,编码上皮组织细胞膜上粘蛋白的核心蛋白r 。Ho 等 研究发现胚胎期起源于前肠的大部分胃肠道组织中都有MUC1基因表达情况,包括食管鳞状上皮。Salerno等 应用RT-PCR方法检测纵隔淋巴结中MUC1基因mRNA表达,诊断起源于上皮组织的非小细胞肺癌淋巴结隐匿性转移,显示出该方法对肺癌淋巴结隐匿性转移的诊断具有较高的灵敏度和特异度,10 个细胞中混有1个瘤细胞即可检测到 MUC1mRNA的表达。本实验中通过对照组的MUC1 mRNA检测,显示了该方法诊断食道癌淋巴结转移有较高的特异度,pN。

淋巴结MUC1 mRNA阳性时可以诊断为隐匿性转移。但是以病理结果作为“金标准”时诊断灵敏度不理想,分析其原因可能与取材方法有关。因为由于病理检查的要求,实验只能对淋巴结部分取材,而所取检的部分淋巴结可能并未包括转移癌病灶在内。本组中有8例病人的9个半枚淋巴结MUC1in. RNA阳性。虽然无法证实该半枚淋巴结所含瘤细胞是否能被常规病理检查所诊断,但是至少在以下方面可以说明RT-PCR法检测MUC1 mRNA诊断食道癌淋巴结转移优于常规病理检查:常规病理检查时仅对淋巴结标本的一张或几张切片检查,即使连续切片常规病理检查也仍有漏诊存在 J。应用RT. PCR法的敏感性高于常规病理检查,从理论上讲, RT-PCR法可以检测到有基因表达的单个瘤细胞,这是常规病理检查所无法比拟的。Salerno等 对应用RT-PCR方法和免疫组化方法检测MUC1基因表达诊断肺癌纵隔淋巴结隐匿转移的灵敏度进行了比较,结果显示RT-PCR法优于免疫组化法。
PCR法具有灵敏度高的特点,为了避免食管组织和肿瘤细胞污染到区域淋巴结产生假阳性结果,提高诊断的特异性,本组病例在食管切除之前先行淋巴结清扫。此外,取材前彻底冲洗摘除的淋巴结及每次取材时更换器械也减少了交叉污染,基本消除了假阳性的可能,并且对扩增产物进行了测序,显示所检测的cDNA片段为目的基因,结果也排除了假基因的可能。综上所述我们认为,RT-PCR法检测pN0食道癌患者区域淋巴结中MUC1 mRNA的表达可以诊断淋巴结隐匿性转移。通过对患者的进一步随访,有助于判定淋巴结隐匿性转移的临床相关性,提高TNM 分期的准确性。
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