目前，此方面的研究较多。Von—Hofe等 用NMBA诱导的大鼠食道癌模型研究 Bowmar~Birk蛋白酶(BBI)抑制食道癌变的能力，结果BBI 治疗组大鼠，乳头状瘤和癌的发生率减少了45%;另外，5种独立的癌前病变发生率也显著减少，最明显的是单纯增生，从而证明BBI可有效地抑制NMBA诱导的食管肿瘤发生。 Bespalov等 用延胡索酸对NMBA诱导的大鼠食道癌等肿瘤进行抗癌效果研究，发现在癌变起始阶段饮水中加入1 g/ I 的延胡索酸，对食管乳头状瘤有抑制作用。Balansky等 1叫用2 000只大鼠做了一系列实验，用以评价8种药物及它们的混合物对不同剂量二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine， I)EN)诱导的肝及食道癌变的调节作用。结果发现其中的抗氧化剂如亚硒酸钠、抗坏血酸等总体上表现为对两种肿瘤有保护作用。

　　曹巍等 11 应用亚硝基肌氨酸乙酯(N-nitrososar cosine ethyl ester，NSEE)诱发小鼠前胃鳞癌模型，观察复合核黄素和纯核黄素对小鼠前胃鳞癌的影响，结果表明复合核黄素对NSEE诱发小鼠前胃鳞癌有明显抑制作用，抑制率为 54.8% ;而纯核黄素未发现有明显的阻断癌变作用。war govich等l坨 认为，NMBA在诱导大鼠食道癌模型中是最突出的。此模型常被用来研究一些化学预防剂的机制。由于 NMBA诱导的大鼠食道癌模型在组织学上与人食道癌相似，所以对研究食道癌的化学预防及癌变机制非常有价值 Beet等3J在总结食道癌的化学预防时指出，食管鳞癌是一个涉及多病因的复杂性疾病。尽管目前还没有发现有效的抑制剂，但化学预防可能是降低食道癌危险性的一种好方法。最有效的化学预防策略应该是所用药物能够降低突变事件的发生并且抑制异型增生上皮向癌的进展：细胞增殖(PCNA、Ki67)、细胞分化、凋亡、基因表达(EGFR、cvclin D1、p53)和核形态计量等生物标志可用来评估逆转食管异型增生或减慢其进展速度等化学预防的效能,胃食管返流性疾病通常导致食管炎，严重的可导致食管鳞状上皮化生为柱状上皮，即Barrett食管(Barrett’S esopha gus，BE)。

　　BE是高度的癌前病变，比普通人群形成食管腺癌 (EAC)的危险性高125倍以上，也有学者认为在30～40倍 8% ～40%的BE患者可能发生癌变。BE形成腺癌要经历从化生上皮依次发生轻度到高度异型增生、早期癌至浸润癌的变化过程。关于在此癌变过程中哪些遗传分子或环境因素起作用，目前还不很清楚 1 。BE癌变过程中的分子发病机制还有待阐明。为此建立动物的EAC模型进行研究是十分必要的。此动物模型的建立方法不同于 C，主要是通过手术方法造成食管返流，从而诱发EAC。现就此模型的应用研究作一回顾。 Goldstein等 1 一对大鼠进行食管十二指肠吻合术 (esophagoduodenal anastonlcvsis，EDA)从而造成食管返流，发现手术后动物可能由于铁吸收减少而发生贫血：当补给铁剂，在30周后有73%的动物发生EAC，再给予致癌剂 一ni— trosonornicotine并不增加癌变发生率 单纯补铁形成的 EAC的很多特征与人的EAC相似，提示铁剂过量可能造成氧化性损伤，对EAC形成是一增强因子，并不需要附加给予致癌剂即可致癌。Chen等 1。 同样利用此模型进行过量补铁实验，不补铁模型组在术后40周时柱状食管上皮(colt/Ill nat lined esophagus，CI E)、CLE伴异型增生和EAC的发生率分别为53.5%、34.9% 、25.6% ，而补铁组分别为78.0% 、 53.7%、53.7% ，与前组相比有显著提高，提示过量补铁可能是人患EAC的一个危险因素。随后，Chen等 l7一又对此模型做了进一步研究，大鼠术后4周接受补铁治疗，并分别在术后第1 1、30和35周处死，发现EAC在术后11周即出现，到第35周时发生率达60% ，所有EAC为高分化黏液腺癌.

　　并发现铁主要蓄积在鳞状、柱状上皮连接处及食管炎部位，食管中对DNA、蛋白和脂质的氧化性损伤比非手术组显著增高，故认为氧化性损伤对EAC的形成起着重要作用，对人的胃食管返流和过量补铁可能存在相似的情况：最近，Chen 等 18 又利用此模型进行补充抗氧化剂Fit—E和硒的研究，在大鼠手术后补充铁剂的同时于饮食中补充Fit E和亚硒酸钠，抗氧化剂补充量是基础饮食中含量的10倍，40周后组织病理学分析发现，补硒组EAC的发生率和肿瘤体积增加，而补充Vit—E组抑制了癌变发生 因此认为Vit—E可能通过其抗氧化特性而阻止EAC的形成，而大剂量的无机硒可能通过增强氧化而促进癌的形成。可见EDA对研究EAC 的发生及预防是一个很好的动物模型。总之，EDA大鼠模型是研究食管返流引起的EAC较为广泛使用的模型，大量补充铁剂会使EAC的发生率增加，其作用可能是氧化性损伤所致，已进行过的抗氧化损伤实验证实，Vit E可降低EAC的发生。利用此模型还可对EAC进行广泛的抗氧化损伤及生物标志等的研究。综上所述，应用NMBA诱发大鼠SCC模型已比较成熟，用之进行的研究也较多。手术建立的EAC模型研究较少，关于EAC的发生机制仍有待进一一步阐明 对EAC的化学预防研究需要开拓思路，寻找有效的化学预防药物。除非有特别的实验设计，不常用的动物一般不宜用于诱发食道癌模型。

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